아비나스(ARVN, ARVINAS, INC. )는 임상시험에서 ARV-102의 첫 번째 인체 데이터를 발표했다.4일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 4월 4일, 아비나스는 자사의 연구용 PRO테올리시스 타겟팅 키메라(PROTAC)인 ARV-102의 첫 번째 인체 임상시험 데이터를 발표했다.이 임상시험에서 ARV-102는 파킨슨병(PD) 및 진행성 수핵마비(PSP)와 관련된 다기능 단백질인 LRRK2의 상당한 감소를 보여주었으며, 안전성 및 내약성 프로파일이 유망하고 약리역학적 결과가 긍정적이었다.무작위 이중 맹검 위약 대조 단일 용량(SAD) 집단의 결과와 초기 다용량(MAD) 집단의 결과가 오스트리아 비엔나에서 열린 2025 국제 알츠하이머 및 파킨슨병 회의(AD/PD™ 2025)에서 발표되었다.SAD 집단에서는 10mg에서 200mg까지의 ARV-102 용량이 평가되었고, MAD 집단에서는 10mg에서 80mg까지의 용량이 평가되었다.임상시험의 주요 결과는 다음과 같다.ARV-102는 일반적으로 안전하고 잘 견디며, 단일 또는 다용량 후 심각한 부작용이 보고되지 않았다.ARV-102의 CSF 내 노출은 단일 및 다용량 후 용량 의존적으로 증가하여 뇌 침투를 나타냈다.최소 60mg의 단일 경구 용량 및 최소 20mg의 하루 한 번 반복 경구 용량에서 ARV-102는 CSF에서 50% 이상의 LRRK2 감소와 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 90% 이상의 LRRK2 감소를 달성하여 상당한 LRRK2 단백질 분해를 나타냈다.PBMC에서 Rab10 인산화 억제와 ARV-102의 단일 용량 후 소변에서 bis(monoacylglycerol)phosphate(BMP) 감소가 관찰되어 LRRK2 경로의 하류 참여를 나타냈다.ARV-102는 뇌혈관 장벽을 통과하고 LRRK2를 표적으로 하는 새로운 연구용 경구 PROTAC이다.LRRK2는 주로 PD에서의 역할로 알려져 있지만, 최근 증거는 PSP를 포함한 타우병증에서도 역할을 하며, LRRK2 기능 장애가 두
