아비나스(ARVN, ARVINAS, INC. )는 ARV-102의 긍정적인 1상 임상 데이터를 발표했다.6일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 10월 5일, 아비나스는 2025 국제 파킨슨병 및 운동장애 학회에서 PROTAC LRRK2 분해제인 ARV-102에 대한 긍정적인 1상 임상 시험 데이터를 발표했다.아비나스는 건강한 자원자와 파킨슨병 환자 모두에서 ARV-102가 잘 견뎌졌다고 밝혔다.임상 시험 결과에 따르면, ARV-102는 두 가지 임상 시험에서 모두 용량 의존적인 CSF 노출을 나타냈다.건강한 자원자에서 14일간의 치료 후, ARV-102는 파킨슨병에서 상승된 것으로 알려진 리소좀 및 신경 염증 미세아교세포 경로 바이오마커를 감소시켰다.아비나스는 ARV-102의 경구용, 뇌 침투 가능성이 있는 PROTAC 분해제가 LRRK2를 분해하도록 설계되었다고 설명했다.이 회사는 ARV-102-101이라는 건강한 자원자를 대상으로 한 첫 번째 임상 시험과 ARV-102-103이라는 파킨슨병 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 데이터를 발표했다.주요 발견은 다음과 같다.건강한 자원자를 대상으로 한 1상 단일 용량 및 다용량 임상 시험 데이터에서 ARV-102는 200mg까지의 단일 용량과 80mg까지의 다일일 용량에서 일반적으로 잘 견뎌졌으며, 연구 집단에서 부작용이나 심각한 부작용으로 인한 중단은 없었다.약리학적으로 ARV-102의 노출은 혈장과 CSF에서 용량 의존적으로 증가했으며, 이는 뇌 침투를 나타낸다.약리역학적으로, 반복적인 일일 용량이 20mg 이상일 경우, 말초 혈액 단핵 세포에서 LRRK2 단백질이 90% 이상 감소하고 CSF에서 50% 이상 감소했다.경로 바이오마커 측면에서, ARV-102의 반복적인 일일 용량은 LRRK2 하류의 리소좀 경로 조절을 위한 민감한 바이오마커인 phospho-Rab10T73의 혈장 농도와 bis(monoacylglycerol)phosphate(BMP)의 소변 농도를 감소시켰다.파킨슨병 환자를 대상으로 한 1
아비나스(ARVN, ARVINAS, INC. )는 EHA 2025에서 PROTAC BCL6 분해제 ARV-393의 전임상 데이터를 발표했다.13일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 6월 13일, 아비나스는 자사의 연구개발 중인 PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) B세포 림프종 6 단백질(BCL6) 분해제 ARV-393의 전임상 연구 데이터를 발표했다.이 데이터는 이탈리아 밀라노에서 열린 유럽혈액학회(EHA) 2025 총회에서 공유되었다.ARV-393은 환자 유래 이식모델(PDX)에서 nTFHL-AI(결절 T-여포 보조세포 림프종, AITL로도 알려짐) 및 변형 여포 림프종(tFL) 모델에서 유의미한 단일 약제 활성을 나타냈다.또한, 경구 소분자 억제제(SMIs)와의 병용에서 ARV-393은 고등급 B세포 림프종(HGBCL) 및 공격적인 미만성 대세포 림프종(DLBCL) 모델에서 종양 성장 억제 효과를 향상시켰다.전임상 연구의 주요 발견은 다음과 같다.단일 약제 ARV-393은 화학요법 후 재발한 환자로부터 유래한 nTFHL-AI의 전신 PDX 모델에서 말초혈액, 골수 및 비장에서 종양 부담을 유의미하게 감소시켰다.이는 인간 nTFHL-AI 모델에서 효과적인 BCL6 표적 소분자 분해제의 항종양 활성을 보여주는 첫 번째 전임상 증거일 수 있다.ARV-393 단독 치료는 tFL의 두 PDX 모델에서 95% 이상의 종양 성장 억제(TGI)를 나타냈다.ARV-393은 5가지 클래스의 SMIs와 병용 시 HGBCL 및 공격적인 DLBCL의 CDX 모델에서 각각의 단독 치료와 비교하여 TGI를 증가시켰다.ARV-393과 tazemetostat, palbociclib, acalabrutinib 또는 venetoclax의 병용 시 종양 퇴행이 관찰되었다.RNA 시퀀싱 연구는 ARV-393이 종양 세포 주기 진행을 억제하고 분화를 촉진하여 항종양 활성을 유도하고 전임상 모델에서 넓은 병용 가능성을 제공함을 시사했다.아비나스의 최고 의학
