셀렉타바이오사이언스(CLRB, Cellectar Biosciences, Inc. )는 임상 연구 계획을 발표했다.

26일 미국 증권거래위원회에 따르면 셀렉타바이오사이언스가 제안한 증권 공모와 관련하여 다음과 같은 공시를 제공한다.

CLR 125는 아이오딘-125를 이용한 오거 방출 PRC로, 동물 모델에서 최소한의 독성을 보이며 내약성을 나타내는 것으로 관찰됐다. 또한, CLR 125는 여러 고형 종양 모델, 특히 삼중 음성 유방암에서 좋은 활성을 보였다.

오거 방출기는 방사선 치료에서 가장 높은 정밀도를 제공하며, 방출이 몇 나노미터만 이동할 수 있기 때문에 종양 세포 DNA의 파괴를 유도하기 위해서는 동위원소가 세포 내부와 세포 핵 근처에 있어야 효과적이다. 회사는 CLR 125가 회사의 혁신적인 인지질 에터 약물 결합 플랫폼 덕분에 이를 달성한다고 믿는다.

CLR 125는 2025년 하반기에 1b상 용량 탐색 연구의 주제가 될 준비가 되어 있으며, 추가 자금을 확보할 수 있는 능력에 따라 달라진다. CLR 225는 알파 방출기인 아크티늄-225 기반 PRC로, 췌장암, 대장암 및 유방암을 포함한 여러 고형 종양 동물 모델에서 활성을 보였다. 회사는 CLR 225가 이러한 모델에서 잘 내약되었으며, 가장 높은 용량에서도 부작용이 없었다고 보고했다.

또한, 췌장 선암 모델에서 단일 용량이 종양 정체 또는 종양 부피 감소를 유도하는 비례 용량 반응을 관찰했다. 회사는 2025년 하반기에 추가 자금을 확보할 수 있는 능력에 따라 1상 이미징 및 용량 증가 안전 연구를 시작할 준비가 되어 있다.

CLR 125의 전임상 평가에서, 삼중 음성 유방암 모델을 이용한 연구에서 이 화합물은 건강한 조직보다 상당히 높은 비율로 종양 흡수를 보였다. 또한, 혈액학적 독성을 포함한 장기 독성의 징후는 관찰되지 않았다.

회사의 제안된 공모에서 발생하는 자금의 예상 사용은 운영 비용을 위한 필수 자본을 제공하고, CLR 125와 함께 삼중 음성 유방암에서 1b상 임상 연구를 시작하는 것이다. CLR 125는 화학적 및 구조적으로 아이오포신과 동일하며, 방사선 표지에 사용되는 아이오딘 동위원소만 다르다. 아이오포신의 임상 경험은 이 화합물의 생체 분포를 알려주며, CLR 125의 잠재적 효능과 부작용을 안내할 수 있다.

연구는 1b상 무작위 개방형 다기관 연구로, 이전 치료에 대해 재발/내성(r/r)인 고급 TNBC 환자에서 CLR 125의 안전성과 효능을 비교할 예정이다. 세 가지 용량 수준이 병행하여 평가되며, 환자 등록은 1:1:1 방식으로 진행된다. 각 군은 최소 15명의 평가 가능한 환자를 포함할 것으로 예상된다.

CLR 125는 1주차와 3주차에 분할 용량으로 투여되며, 이후 약 8주마다 반복된다. 환자 배정에 따라 두 번에서 네 번의 주기를 받을 예정이다. 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 평가 후 최소 15명의 환자를 포함하는 확장 군이 평가될 수 있다. 연구에는 최대 75명의 환자가 등록될 것으로 예상된다.

CLR 125의 안전성과 내약성은 신체 검사, 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태, 생명 징후, 시간에 따른 실험실 변화, ECG 및 특별 관심의 부작용을 통해 평가된다. CLR 125의 효능은 초기 용량 투여 후 6주 간격으로 실시되는 CT(또는 필요 시 MRI) 검사를 통해 평가된다. 연구의 목표는 2상 용량 수준을 결정하는 것이며, 2차 목표에는 안전성, 내약성, 초기 반응 평가 및 분포가 포함된다.

CLR 225의 전임상 평가에서는 췌장암 모델을 이용한 연구에서 이 화합물이 종양 부피를 줄이고 네 가지 용량 수준에서 생존 이점을 개선하는 것으로 관찰됐다. 관찰된 생체 분포는 종양에서 상당한 흡수를 보였으며, 건강한 조직에서는 낮은 수준을 유지했다.

아이오포신의 CLOVER-1 2상 연구는 r/r B세포 악성 종양에서 주요 효능 목표를 달성했다. CLOVER-1 2b 연구는 고도로 내성 있는 다발성 골수종 및 CNSL 환자에서 아이오포신이 추가 평가 중이며, 환자 등록은 종료되었지만 후속 관찰이 진행 중이다. 아이오포신 치료 후 사망 사례가 발생했다.

CLOVER-WaM 연구는 최소 두 가지 이전 치료에 대해 r/r인 WM 환자에서 아이오포신을 평가하는 주요 등록 연구로 설계되었다. 이 연구는 2023년 4분기에 등록을 완료하였으며, 초기 데이터는 2024년 1월에 보고되었다. CLOVER-WaM은 50명의 환자를 목표로 한 단일 군 연구로, 2024년 9월 기준으로 총 55명의 환자가 수정된 치료 의도(mITT) 집단에 등록되었으며, 주요 목표를 달성하였다.주요 반응률(MRR)은 58.2%로, FDA가 합의한 통계적 기준인 20%를 초과하였다.

평가 가능한 환자에서 전체 반응률(ORR)은 83.6%였으며, 98.2%의 환자가 질병 조절을 경험하였다. 반응은 지속적이었으며, 반응의 중앙 지속 기간은 도달하지 않았고, 11.4개월의 추적 관찰에서 76%의 환자가 8개월의 중앙 추적 관찰에서 진행이 없었다. 이러한 결과는 실제 데이터보다 우수하며, 실제 데이터는 4-12%의 MRR과 6개월 이하의 반응 지속 기간을 보여준다.

아이오포신 I 131 단독 요법은 이 고도로 내성 있는 WM 집단에서 7.3%의 완전 관해(CR) 비율을 달성하였다. 전체적으로 45명(69.2%)의 환자가 최소 3개 약물 계열에 노출되었고, 19명(29.2%)의 환자가 최소 4개 약물 계열에 노출되었다. 48명(73.8%)의 환자가 BTKi에 노출되었으며, 이 중 37명(77.1%)은 BTKi에 내성이 있다.

43명(66.2%)의 환자가 BTKi와 항-CD20 항체에 노출되었으며, 25명(58.1%)은 BTKi와 항-CD20 항체 모두에 내성이 있었다. 37명(56.9%)의 환자가 BTKi, 항-CD20 항체 및 화학요법에 노출되었으며, 18명(48.6%)의 환자가 세 가지 약물 계열 모두에 내성이 있었다. 아이오포신 I 131은 잘 내약되었으며, 그 독성 프로필은 회사가 이전에 보고한 안전성 데이터와 일치하였다.

안전성 집단은 아이오포신 I 131의 단일 용량을 받은 환자로 구성되었으며, 효능 평가를 위해 충분한 약물을 받지 않았다. 치료 관련 부작용(TRAEs)으로 인해 중단된 환자는 3명(4.6%)이었다. 10% 이상의 환자에서 관찰된 주요 TRAEs의 비율은 혈소판 감소증(56명 [86.2%]), 호중구 감소증(52명 [80.0%]), 빈혈(42명 [64.6%]), 백혈구 수 감소(21명 [32.3%]) 등 혈액학적 독성 및 피로(22명 [33.8%]), 메스꺼움(19명 [29.2%]), 설사(13명 [20.0%]) 등 비혈액학적 독성이었다.

10% 이상의 환자에서 관찰된 3등급 이상의 TRAEs의 비율은 혈소판 감소증(53명 [81.5%]), 호중구 감소증(43명 [66.2%]), 빈혈(31명 [47.7%]), 백혈구 수 감소(18명 [27.7%]), 림프구 수 감소(8명 [12.3%])였다. 모든 환자는 세포 감소에서 회복되었으며, 보고된 무형성 후유증은 없었다. 임상적으로 중요한 출혈 사건은 없었으며, 발열성 호중구 감소증의 비율은 10.8%였다.연구에서 치료 관련 사망자는 없었다.

CLOVER-2 1a상 소아 연구는 국제적으로 7개의 주요 소아 암 센터에서 실시된 개방형, 순차적 그룹, 용량 증가 연구로, 재발 또는 내성 암을 가진 어린이 및 청소년을 대상으로 아이오포신의 안전성과 내약성을 평가하였다. 최대 내약 용량은 분할 용량으로 투여된 60mCi/m2 이상으로 결정되었다.

CLOVER-2 1b 연구는 재발 또는 내성 소아 환자에서 아이오포신의 두 가지 용량과 투여 요법을 평가하는 개방형 국제 용량 탐색 연구이다. 이 연구는 방사선에 민감한 특성과 재발 설정에서의 지속적인 의료적 필요, 그리고 고아약 정의에 따른 FDA의 희귀 질병 결정 등을 포함한 임상적, 규제적 및 상업적 이유로 선택되었다. 이 연구는 국립암연구소(NCI)로부터 약 200만 달러의 SBIR 보조금으로 부분적으로 자금을 지원받았다.

2016년 8월, 위스콘신 대학교 카본 암 센터(UWCCC)는 NCI와 치과 및 두개안면 연구소로부터 1,200만 달러의 5년간의 전문 연구 프로그램(SPORE) 보조금을 수여받았다. HNC는 전 세계에서 여섯 번째로 흔한 암으로, 매년 약 56,000명의 새로운 환자가 미국에서 진단된다. 이 보조금의 주요 구성 요소로, UWCCC 연구자들은 다양한 동물 HNC 모델에서 아이오포신의 테스트를 완료하고, 2019년 4분기에 재발 HNC와 함께 아이오포신과 외부 방사선 치료(EBRT)를 결합한 첫 번째 인간 임상 연구를 시작하였다.

UWCCC는 EBRT와 결합한 아이오포신의 안전성 및 내약성 연구의 A부분을 완료하였으며, 초기 데이터는 재발 또는 내성 HNC에서 안전성과 내약성을 제안한다. EBRT의 양 또는 분획(용량)을 줄이는 것은 EBRT와 관련된 부작용의 수와 심각성을 줄일 수 있는 잠재력이 있다. HNC 환자는 일반적으로 6주 동안 2-3 Gy의 일일 용량으로 60-70 그레이(Gy)의 EBRT를 받는다.

연구의 B부분은 EBRT와 결합한 아이오포신의 안전성과 잠재적 이점을 평가하기 위해 최대 24명의 환자 집단을 평가하는 것이다. 이 연구는 완전히 등록되었으며, 2024년 3월 2일 ASTRO 2024 회의에서 데이터가 보고되었다. 64%의 환자에서 완전 관해가 달성되었으며, ORR은 73%였다. 아이오포신 I 131 치료 전, 6명의 환자는 여러 재발을 경험하였고, 1명은 전이성 질환을 앓고 있었으며, 이는 모두 불량한 결과를 나타낸다.

또한, 연구에서 종양 조절의 지속성을 관찰하였으며, 12개월에서 전체 생존율은 73%, 진행 없는 생존율은 36%였다. 11명의 환자(92%)가 치료 관련 부작용을 경험하였다. 20% 이상의 환자에서 발생한 3등급 이상의 치료 관련 부작용은 혈소판 감소증(75%), 림프구 감소증(75%), 백혈구 감소증(75%), 호중구 감소증(67%), 빈혈(42%)이었다.

이 보고서는 1934년 증권 거래법의 요구 사항에 따라 작성되었으며, 아래 서명된 자가 적절히 승인하여 서명하였다.



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미국증권거래소 공시팀